免疫系統(tǒng)中，成熟樹突狀細(xì)胞像個(gè)“起搏器”，讓T淋巴細(xì)胞“動起來”，啟動經(jīng)典免疫。《自然—免疫學(xué)》雜志刊登文章揭示了對樹突狀細(xì)胞“起搏”有調(diào)控作用的一種蛋白質(zhì)分子Siglec-G及其作用機(jī)理，這項(xiàng)研究由中國工程院院士、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長曹雪濤團(tuán)隊(duì)完成。
研究中，曹雪濤與浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)研究所博士丁圓圓、第二軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室教授郭振紅等一起，利用基因芯片篩查方法，分別對CD8陽性和陰性的樹突狀細(xì)胞亞群的分子表達(dá)譜進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)了一種隸屬于唾液酸結(jié)合性免疫球蛋白樣凝集素（Siglec）家族的蛋白質(zhì)分子Siglec-G，在陽性細(xì)胞中表達(dá)低下。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，Siglec-G可以誘導(dǎo)吞噬體pH值降低、導(dǎo)致抗原降解，抑制了CD8陽性樹突狀細(xì)胞表面形成抗原肽復(fù)合物，zui終導(dǎo)致交叉提呈過程受到抑制，T細(xì)胞不能有效激活。
據(jù)介紹，樹突狀細(xì)胞有不成熟和成熟兩種狀態(tài)，前者像人體的“哨衛(wèi)”，捕獲抗原并驅(qū)除；成熟后它的捕獲能力下降，轉(zhuǎn)而敦促T淋巴細(xì)胞啟動特異性免疫應(yīng)答，這種“起搏”功效被稱為“抗原提呈”。目前發(fā)現(xiàn)樹突狀細(xì)胞分為不同亞群，其中CD8陽性樹突狀細(xì)胞有*的抗原交叉提呈功能，但其如何發(fā)揮作用、如何調(diào)控抗原提呈的機(jī)理尚不清晰。
研究證實(shí)了細(xì)胞吞噬體內(nèi)的抗原降解對于樹突狀細(xì)胞“起搏”T細(xì)胞免疫十分重要，揭示了Siglec-G發(fā)揮調(diào)控作用，將指導(dǎo)基于細(xì)胞器功能靶向的創(chuàng)新性藥物研發(fā)，為疫苗研發(fā)提供潛在新靶點(diǎn)與研發(fā)思路。
